研究人员查明了乳腺癌风险背后的分子机制
在科学家揭示BRCA1基因的突变使女性易患乳腺癌20多年后,耶鲁大学的科学家查明了使这些突变造成严重破坏的分子机制。
这组作者说,这项发现发表在10月4日的《自然》杂志上,不仅可以帮助研究人员设计出抗击乳腺癌和卵巢癌的药物,还可以帮助确定罹患这些疾病的高风险女性。
“已有大约14,000篇关于BRCA1的论文,您可能会认为我们已经知道了有关该基因的所有知识,但我们还不了解。”分子生物物理学和生物化学教授以及治疗放射学教授和该论文的资深作者Patrick Sung说。耶鲁癌症中心。
BRCA1在DNA修复和抑制肿瘤中的作用的发现是可以继承癌症风险的第一个证据。Sung说,最初认为BRCA1和相关BRCA2基因的突变可能占乳腺癌和卵巢癌的7%至8%。他补充说,但是,癌症风险可能更高,因为在许多癌症病例中,即使找不到突变,BRCA基因的表达也被沉默了。
Sung及其同事在其Nature论文中表明,BRCA1与其伙伴BARD1的相互作用对于募集修复因内源性压力和环境损伤(如辐射暴露)导致的DNA断裂所需的确切基因序列是必需的。
Sung说:“定义依赖BRCA的DNA修复途径的机制将有助于科学家设计能够更有效地杀死癌细胞的药物。”
“了解这种机制将为试图确定患者罹患癌症的个人风险的医生提供预测能力。”
耶鲁大学副研究员,科学家赵维兴是这项研究的主要负责人之一,也是该研究的主要共同作者,该研究主要由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助。其他合作者包括耶鲁大学教授Gary Kupfer,Ryan Jensen和Yong Xiong,以及科罗拉多州立大学的Claudia Wiese和哥伦比亚大学的Eric Greene。
该研究的主要资金由国立卫生研究院提供。
出版物:赵伟兴等,“ BRCA1-BARD1促进RAD51介导的同源DNA配对”,《自然》(2017)doi:10.1038 / nature24060
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