新的麻省理工学院基因治疗技术可能有助于预防癌症转移

麻省理工学院研究人员已经开发出一种新的基因治疗技术，该技术使用Micrornas - 调节基因表达的小型非编码RNA分子 - 以控制乳腺癌转移。

恶性细胞周围的身体传播，称为转移，是乳腺癌患者中死亡率的主要原因。

现在，由MIT的研究人员开发的新的基因治疗技术表现出承诺作为防止乳腺癌肿瘤转移的一种方法。

在今天发表的论文中描述的治疗方法使用MicroRNAS - 调节基因表达的小型非编码RNA分子 - 以控制转移。

据MIT的医疗工程师和科学（IMES）医学研究所的主要研究科学家Natalie Artzi介绍，据Natalie Artzi介绍，疗法可以与化学疗法一起治疗早期乳腺癌肿瘤。谁在以色列在特里维夫大学助理教授的助理教授与诺姆Shomron合作领导了研究。

“这个想法是，如果癌症已经足够诊断，那么除了治疗原发性肿瘤[用化疗]之外，还可以用特定的microRNA治疗，以防止导致转移的癌细胞传播，”Artzi说。

已知MicroRNA的基因表达的调节对于预防癌细胞的扩散是重要的。Tel-Aviv的Shomron团队最近的研究表明，这种调节的破坏，例如通过称为单核苷酸多态性（SNP）的遗传变异，可以对基因表达水平产生显着影响，并导致风险增加癌症。

为了鉴定在乳腺癌进展中发挥作用的特异性微大研讨会，因此可能用于抑制转移，研究团队首先进行了广泛的生物信息学分析。

他们比较了三个数据集：一个已知的SNP;一秒钟的遗址，Micrornas与基因组结合;并且已知与细胞的运动相关的乳腺癌相关基因的三分之一。

该分析显示了一种变异，或SNP，称为RS1071738，其影响转移。他们发现，这种SNP会破坏两个MicroRNA，miR-96和miR-182的结合。这种破坏反过来防止了两种microRNA控制叫钯蛋白的蛋白质的表达。

以前的研究表明，帕拉迪邦在乳腺癌细胞的迁移中发挥着关键作用，以及它们随后的侵犯其他健康器官。

当研究人员在细胞中进行体外实验时，他们发现施用miR-96和miR-182降低钯水平的表达，反过来降低乳腺癌细胞迁移和侵入其他组织的能力。

“以前的研究探讨了钯蛋白在控制迁移和侵袭（癌细胞）中的作用，但没有人试图使用MicroRNA沉默这些特定的目标并防止转移，”Artzi说。“通过这种方式，我们能够确定这些MicroRNA在阻止乳腺癌传播方面的关键作用。”

然后，研究人员开发了一种向乳腺癌肿瘤提供工程微小RNA的方法。它们将纳米颗粒嵌入含有MicroRNAs的纳米颗粒中的水凝胶支架，然后将它们植入小鼠中。

他们发现，这使得微大乳腺癌肿瘤部位允许高效和精确地将MicroRNA递送至靶乳腺癌肿瘤部位。Artzi说，治疗导致乳腺癌转移的显着降低。

“我们可以在本地改变细胞以防止转移发生，”她说。

为了进一步提高治疗的有效性，研究人员将化疗药物顺铂加入纳米颗粒中。这导致了原发性肿瘤的生长和转移的显着减少。

“我们认为当地交付更有效（比系统性治疗）更有效，因为它给我们提供了更高的货物有效剂量，在这种情况下，两种MicroRNA和顺铂，”她说。

“该研究提供了在癌症转移中具有传统化疗的组合实验治疗潜力，”纽约山山山海医院病理学教授Julie Teruya-Feldstein说，他没有参与该研究。

研究团队，其中包括麻省理工学院邮政译文，兼顾Joao Conde and Groodstuder Nuriva，既来自IMES;研究生Avital Gilam和Postdoc Daphna Weissglas-Volkov，来自Tel-Aviv大学;埃迪坦弗里德曼是来自以色列的Chaim Sheba Medical Center的肿瘤生炸者，现在希望继续前进对待对待的较大动物研究。

“到目前为止，我们对结果非常兴奋，疗效似乎真的很好。所以下一步将是将更大的模型继续前进，然后转移到临床试验，虽然仍有很长的路要走，“Artzi说。

出版物：Avital Gilam等人，“局部MicroRNA递送靶蛋白并防止转移性乳腺癌，”自然通信7，物品编号：12868; DOI：10.1038 / ncomms12868