绿茶提取物可抑制HIV反弹

时间：2021-06-23 14:25:02 来源：

目前，艾滋病的临床治疗主要是使用抗逆转录病毒疗法，以使病毒在患者体内的复制减至最少，并将血浆病毒载量降低到现有常规检测方法无法检测到的水平。但是，一旦停止抗病毒药物治疗，HIV病毒载量将反弹至治疗前水平。无法治愈艾滋病的一个重要原因是长期以来存在着由HIV潜伏感染细胞组成的潜伏病毒库，而HIV潜伏的分子机制及其功能性治疗策略包括深潜伏期的关键药物靶点，是其潜在的分子机制。仍在探索。

最近，复旦大学遗传与基因治疗研究室重点实验室主任朱焕章教授的团队在网上在线发表了题为“ pEBp1通过灭活MApK / NF-B信号传导抑制HIV转录并诱导潜伏期κ”的研究论文。国际期刊EMBO报告。本文报道了新近鉴定出的重要的HIV潜在基因pEBp1（或RKIp），揭示了pEBp1作为NF-B信号通路上游的负调控κ蛋白，在HIV潜在基因的建立和维持中起着关键作用。证实绿茶提取物EGCG通过诱导pEBp1抑制HIV感染和复制，为HIV潜在感染和复制的机理提供了新的认识，并为艾滋病的功能治愈提供了潜在的药物干预目标。其中，包括绿茶提取物EGCG在内的pEBp1激动剂的抗HIV作用已申请了国内发明专利。

pEBp1在HIV潜伏模型中的作用机制

在这项工作中，杨新义博士等人首先使用CRISpR-Cas9大规模基因敲除技术来筛选与HIV潜伏期感染的细胞系中的HIV潜伏期有关的重要基因pEBp1（或RKIp），并且它潜伏于多种HIV感染已经证实了细胞系和原发性CD4 + T淋巴细胞潜伏模型； pEBp1高表达可以与MApK和IKK信号通路中的关键蛋白Raf1和IKK相互作用，并且敲除pEBp1基因不会影响Raf1 / 2下游的ERK1，而不会β影响MEK1 / 2和RSK中IKK和IKBɑ的总蛋白水平和IKK信号通路，但会显着增加上述蛋白的磷酸化水平，引起MApK和IKK信号通路的激活，并促进NF-B亚基p65κ蛋白的进入。核与HIV-1 LTR结合，从而激活潜在的HIV-1。

同时，杨新义博士等人发现绿茶提取物EGCG可诱导原代CD4 + T淋巴细胞中pEBp1的高表达，并抑制HIV-1的复制，可用于治疗HIV患者的CD4 + T淋巴细胞EGCG并接受抗逆转录病毒治疗。诱导细胞中pEBp1的表达，阻止NF-B亚基κp65蛋白进入细胞核，从而抑制潜伏病毒的激活。此外，杨新义博士等人发现IFN-αβ也可以诱导pEBp1的表达。

以上结果表明，当HIV感染细胞时，人体固有的先天免疫力可以通过分泌IFN-来增加pEBp1的表达水平，从而β抑制HIV的感染和复制，并诱导HIV-1潜伏期。绿茶提取物EGCG可以抑制HIV-1反弹，可能成为AIDS功能治愈策略-病毒深潜伏期干预的候选药物。

绿茶提取物EGCG诱导的pEBp1可以抑制接受抗病毒治疗的患者CD4 + T细胞中潜在的HIV活化。

本文的第一作者是杨新义博士。来自复旦大学生命科学学院（现为博士后），朱焕章教授为通讯作者。相关研究由国家传染病重大专项，国家自然科学基金委员会国家自然科学基金-国家卫生研究院合作项目和国家自然科学基金资助。

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