在开发新的糖肽抗生素的发展中的跨越式战斗

Max Biomedicine Discovery Institute的Max Cryy在他的实验室。

新的见解代表了形成新的糖肽抗生素来对抗超级蛋白的主要一步。

与蒙纳什生物医学发现研究所（BDI）最近的研究有关的强大新洞察力为糖肽抗生素（GPA）生物合成提供了新的了解，这允许在实验室中进行并测试新的GPA。这对寻求开发新的抗生素来跟上不断发展的“超级蛋白”的态度至关重要，这继续对全球公共卫生构成严重威胁。

由Max Cryle副教授LED，最近在Angewandte Chemie International Edition发表的发现，首次出现，如何通过结合天然生物合成机械和化学修饰来制造各种新的GPA。这现在将能够发现和开发临床使用的新抗生素，并且是一种快速追求的大道。

本研究建立了在有机化学和有机字母杂志上发布的两项进一步研究的结果，首先揭示了如何有效地使用实验室人工环境中的GPA酶来有效地制作GPA并探讨这些酶的界限。

GPA是一类重要的抗生素，通常用作抗抗性细菌的最后一个手段。例如，万古霉素用于通过致命的葡萄球菌（金色Staph）对抗感染。这些抗生素是由细菌天然产生的复杂肽，并且由于通过化学方法而使这些纯度的复杂性仍然以这种方式商业化。到目前为止，这已经对抗生素的变化进行了限制，只允许微小的修改。

“大自然已经进化了一些高效的抗生素，但我们以前有限于我们如何改变这些，以改善他们的活动和抗延误。现在，通过将天然酶与合成化学结合起来，我们可以探索以前从未做过的新抗生素。这在克服这种重要抗生素阶级抗抗菌的斗争中，这给了我们一个至关重要的优势，“副教授Crober表示。

与此密切相关的是去年在自然通信中发表的进一步合作，调查了Kistamicin的生物合成，一个不寻常的GPA，最近已被证明是一种有效的抗生素，具有杀死细菌的完全新机制。本研究强调了能够改变GPA结构，以便能够制作新的抗生素以及即使存在现有的抗生素类别，也可以发现抗生素活性的新机制。

为了突出这一点，CRYLE实验室的进一步开创性工作导致了基于GPA的新型抗生素，以完全不同的方式与这些目前的临床抗生素完全不同。现在，最近提交的临时专利的主题，这些新的抗生素不能直接杀死细菌来行动 - 相反，他们有助于在患者身上寻找超照人感染，一旦他们发现它们，就会激活他们的免疫系统以有效地清除感染。

参考：

“化学酶方法”的合成糖肽抗生素类似物的方法“由Julien Tailhade，Yongwei Zhao，Yt Candace Ho，Anja Greule博士，Iftekhar博士博士，Melanie Schoppet博士，Ketav Kulkarni博士，Rob Ja Goode，Dr 。RALF B. SCHITENHELM，James J. de Voss教授和Max J. Crey，4月15日Max J. Crey，2012年4月15日，Angewandte Chemie International.doi：
10.1002 / ANIE.202003726

“通过化学酶合成探索Teicoplanin前体肽的四环化”“由Yongwei Zhao，Robert J.A. Goode，RALF B. Schitthhelm，Julien Tailhades和Max J.Cryle，2019年11月27日，有机化学.DOI：
10.1021 / ACS.JOC.9B02640

“酶级联，以评估糖肽抗生素前体肽的三甘露肽抗生素肽的三份形，作为生物合成重新设计的先版”由Julien Tailhades，Yongwei Zhao，Melanie Schoppet，Anja Greule，Robert Ja Goode，Ralf B. Schitthhelm，James J. de Voss和Max J. Cryle，2019年10月11日，有机字母.DOI：
10.1021 / ACS.ORGLETT.9B03245

“Kistamicin生物合成揭示了通过Anja Greule，ThierryIzoré，Dumitrita Iftime，Julien Tailhade，Melanie Schoppet，Yongwei Zhao，Madelieine Peschke，Iftekhar Ahmed，AndreasKulik，Martina Adamek，Robert Ja Goode， Ralf B. Schitthelm，Joe A. Kaczmarski，科林J.杰克逊，Nadine Ziemert，Elizabeth H. Krenske，James J. de Voss，Evi Stegmann和Max J.Cryle，2019年6月13日，Nature Communications.doi：
10.1038 / S41467-019-10384-W