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科学家在围绕危险血液综合征的谜团接近

时间：2022-02-17 12:25:08 来源：

从遗传小鼠模型中获取的这种髓样细胞的微观图像显示出血液疾病MDS（骨髓塑型综合征）的迹象，这可能导致白血病。代替骨髓血细胞的正常外观 - 光滑，圆形，甜甜圈形状与单个核 - 细胞与MDS的单一细胞核细胞欠发达，具有多种核或具有超分段。研究人员在癌症发现中报告鉴定称为HIF1a的基因，驱动分子过程，导致影响人们的佩斯类型的MDS类型的MDS障碍，开启开发MDS新治疗方法的未来可能性。辛辛那提儿童

科学家们可能是在解决一个叫做骨髓增生症综合征（MDS）的一群大多数可治区血液疾病的谜团的道路上，这导致人们具有不成熟的骨髓细胞，这些骨髓细胞燃料持续存在的健康问题，可以导致白血病。

根据辛辛那提儿童医院医院医疗中心的癌症生物学家，据康黄，博士学位称，MDS与许多不同的基因突变相关，并认为影响骨髓中血质造血干细胞的最复杂恶性肿瘤之一。他是癌症发现杂志发现新研究的领导者。它识别在实验室实验中的基因燃料燃料导致医生在患者中看到不同类型的MDS的生物过程。

“我们知道MDS患者的基因组在不同的转录，表观遗传和代谢调节剂中具有复发性突变，但是在发生这种突变的情况下，这些突变的发病率并不直接对应于疾病的情况下，”病理学与实验的部门成员血液学和癌症生物学。“我们的研究表明，HIF1A信号传导的故障可能会产生PERSE医学问题医生在MDS患者中看到。”

据研究人员称，MDS随着人口年龄而年龄变得越来越普遍，中位数大约70年来。唯一的疗法疗法是骨髓移植，但它在罕见的情况下只适合，一个原因是获得MDS的老年患者不足以耐受造血干细胞移植。

新陈代谢和氧气调节剂

HIF1A（缺氧诱导因子1α）是转录因子，一种调节基因，讲述了其他基因。HIF1A对细胞如何响应代谢变化和氧气发挥重要作用，它会影响超过一千个基因的功能。这包括在骨髓中调节血细胞造血干细胞的生物功能方面的重要作用。

Huang和他的同事通过研究来自MDS患者的捐赠细胞来确定HIF1A的中心作用。这包括对细胞的转录组的广泛分析（从生物体中的基因表达的信使RNA分子的完整列表）和表观蛋白酶（帮助调节细胞中基因的化学品）。

科学家们发现患者细胞中失调HIF1A的证据。这导致不同遗传小鼠模型的实验，以研究MDS及其遗传和分子驱动器的发作。这些测试证实HIF1A的失调在发病中具有核心作用，包括患者中发现的不同表现和症状。

可能的治疗目标

虽然作者强调，在知道他们的发现之前需要多年的额外研究，但他们的研究确实指向HIF1A作为需要新的和改善治疗选择的疾病的潜在治疗目标。它们通过从其遗传小鼠的MDS的遗传小鼠模型中遗传和化学消除HIF1A信号来确定这一点。科学家们报告说，抑制HIF1A逆转了广泛的MDS症状。

黄说，研究人员的下一个挑战是鉴定治疗MDS的HIF1A特异性治疗剂。目前，HIF1A的大多数小分子抑制剂靶向它和称为HIF2A的第二种相关分子，这将使它们不适合MDS患者。

出版物：Yoshihiro Hayashi等，“病理学伪瘤氧ia作为骨髓增强综合征的潜在机制，”癌症发现，2018; DOI：10.1158 / 2159-8290.cd-17-1203


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