如何建立更好的流感疫苗的新见解–长期抵抗新流感菌株的免疫

每年的流感季节都像发条一样，每个人迟早都会受到感染。年度流感预防针是控制流感的公共卫生工作的关键部分，但众所周知，疫苗的效果很差，通常一年中从40％下降到60％。

越来越多的证据表明，接触流感病毒的历史可能会破坏年度流感疫苗的有效性。在以前的流感季节中，通过自然感染或接种疫苗而产生的部分免疫力可能会干扰人体对新疫苗的反应，因此接种疫苗主要是增强对先前流感病毒株的识别，但几乎没有产生抵抗新病毒株的能力。

现在，由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一个研究小组开发了一种方法，用于评估疫苗是否激活了针对新型流感病毒株的持久免疫所需的那种免疫细胞。使用这项技术，研究人员表明，流感疫苗能够引发抗体，至少在某些人中，这些抗体可以抵抗广泛的流感病毒。这项发现于8月31日发表在《自然》杂志上，可以帮助人们设计出一种改进的流感疫苗，这种疫苗不仅可以抵御旧流感病毒，而且还可以抵御新的流感病毒。

华盛顿大学病理学和免疫学助理教授阿里·埃勒贝迪（Ali Ellebedy）博士说：“每年，大约有一半的美国成年人接种流感疫苗。”“这对于公共卫生是必要的，但它也非常昂贵且效率低下。我们需要的是一劳永逸的流感疫苗，但我们还没有到那儿。当我们尝试制造更好的疫苗时，任何有助于我们了解免疫力在先前暴露的情况下如何发展的事物都将是重要的。”

持久免疫的关键在于淋巴结，免疫系统的微小器官遍布全身。在健康人中很容易错过，淋巴结在感染过程中会肿胀和变嫩，这是因为免疫细胞在其中忙碌地相互作用和繁殖。

一个人第一次通过感染或疫苗暴露于病毒中时，免疫细胞会捕获该病毒并将其带到最近的淋巴结。在那里，病毒被呈递给所谓的幼稚B细胞，导致它们成熟并开始产生抵抗感染的抗体。一旦病毒被成功传播，参与战斗的大多数免疫细胞就会死亡，但是随着寿命长的记忆B细胞的发展，少数免疫细胞会继续在血液中循环。

一个人第二次接触病毒，记忆B细胞迅速重新激活并绕过幼稚B细胞再次开始产生抗体。这种快速的反应可以迅速为完全相同的病毒株再感染的人们提供保护，但是对于像年度流感疫苗一样，这种疫苗对那些旨在针对稍有不同的菌株建立免疫力的疫苗的人们来说并不理想。

Ellebedy说：“如果我们的流感疫苗针对的是记忆细胞，那么这些细胞将对以前的流感病毒株没有改变的部分病毒产生反应。”“我们的目标是使我们的免疫系统与新的流感病毒株保持一致，这意味着我们希望将免疫反应的重点放在今年不同的病毒部分上。”

为了获得针对新菌株的数十年免疫力，需要将疫苗中的流感菌株带入淋巴结，在淋巴结中，它们可以用来训练新的幼稚B细胞集并诱导特制的长寿命记忆B细胞认识疫苗株的独特特征。

为了发现流感疫苗接种后淋巴结内部发生了什么，埃莱贝迪（Ellebedy）寻求共同作者医学副教授雷切尔·普雷斯蒂（Rachel Presti）博士和华盛顿大学放射学教授莎琳·特菲（Sharrlene Teefey）的帮助。普雷斯蒂（Presti）领导了传染病临床研究部门的一个团队，该团队协调了健康志愿者接种疫苗前后的血液和淋巴结采样。在超声成像的引导下，特菲精心提取了所谓的生发中心，这些生发中心从八名健康的年轻志愿者（接种了2018-19年四价流感疫苗）的腋下淋巴结中提取免疫细胞。该疫苗旨在预防四种不同的流感病毒株。免疫后1、2、4和9周提取免疫细胞。

Ellebedy及其同­事-包括耶鲁大学医学院病理学教授Steven Kleinstein博士和斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学教授Andrew Ward在内，也是共同第一作者与Ellebedy合作的博士后研究员Jackson Turner博士，Kleinstein实验室的研究生Julian Zhou和与Ward合作的博士后学者Julianna Han博士分析了生发中心的免疫细胞。已经通过疫苗激活了。

在三名志愿者中，淋巴结中的记忆B细胞和幼稚B细胞均对疫苗株产生了反应，表明疫苗已启动了诱导针对新菌株的持久免疫力的过程。

Ellebedy说：“我们的研究表明，流感疫苗可以使生发中心的两种细胞参与其中，但我们仍然不知道这种情况发生的频率。”“但是考虑到流感疫苗的有效性徘徊在50％左右，它可能不会像我们希望的那样频繁发生。这就提出了促进策略来增强生发中心的重要性，这是向通用流感疫苗迈出的一步。”

参考：Jackson S. Turner，Julian Q. Zhou，Julianna Han，Aaron J. Schmitz，Amena A. Rizk，Wafaa B. Alsoussi，Tingting Lei，Mostafa Amor和Katherine撰写的“流感疫苗接种后，人类生发中心参与了记忆和幼稚B细胞的培养” M.McIntire，Philip Meade，Shirin Strohmeier，Rafael I.Brent，Sara T.Richey，Alem Haile，Yuhe R.Yang，Michael K.Klebert，Teresa Suessen，Sharlene Teefey，Rachel M.Presti，Florian Krammer，Steven H.克莱因斯坦，安德鲁·B·沃德和阿里·H·埃勒贝迪，2020年8月31日，自然。
10.1038 / s41586-020-2711-0