新分子为治疗疼痛，焦虑，压力和抑郁症提供更新的希望

从左到右：AndyChevigné博士，Martyna Szpakowska和Max Meyrath博士。

新型分子靶向新发现的阿片受体，具有非典型特性，并持有替代治疗策略的承担。

卢森堡健康研究所（LIH）感染和免疫部的研究人员开发了LIH383，一种结合并阻断脑中先前未知的阿片受体的新型分子，从而调节中枢神经系统中产生的阿片肽的水平（CNS）并增强其天然止痛药和抗抑郁性能。阿片类肽是通过在CNS细胞表面上与四个“古典”阿片受体相互作用的小蛋白质作为神经调节剂，在介导的疼痛缓解中发挥关键作用，而且在欣赏疼痛缓解中，还在兴奋，焦虑，压力和抑郁等情绪。该分子由AndyChevigné博士，LIH和他的团队的AndyChevigné博士和他的团队基于先前的研究，该研究已经将非典型趋化因子受体Ackr3作为与天然阿片和陷阱结合的新型阿片受体'他们，从而抑制他们的镇痛和抗诱人活动。这些调查结果于6月19日在着名的国际期刊自然通信中公布，对疼痛，抑郁和脑癌治疗的新型药物进行了重要意义。

与阿片类药物制作起作用的药物，目前主要治疗诸如严重疼痛的表阿片类药物。阿片类药物反对疼痛的药物 - 包括吗啡，羟考酮和芬太尼 - 通过靶向和激活阿片受体，防止自然的“疼痛信息”进行传播，改变疼痛感知，从而导致止痛作用。尽管它们有效性，但这些止痛药的使用经常导致几种副作用，例如耐受性，依赖性和呼吸系统障碍。因此，迫切需要通过利用具有新的作用机制和减少的并发症的药物来查找新方法来调节阿片类药物系统，特别是鉴于目前的公共卫生危机，称为“阿片类药物危机”，与越来越多的滥用有关和合成阿片类药物的成瘾。

在这方面，LIH研究团队由Chevigné博士开发和专利了一种新的分子 - LiH383 - 这具有增加了与大脑中古典阿片受体结合的阿片类药物肽的可用性的总体效果。

具体而言，LiH383通过靶向和阻断非典型趋化因子受体Ackr3，其中LIH研究人员已被证明是一种具有阴性调节性质的新阿片受体。科学家们证明Ackr3对各种阿片类药物具有高亲和力，即属于脑啡肽，伤虫蛋白和达诺啡因家族的那些。然而，AckR3与这些阿片类药物之间的相互作用不会产生典型的疼痛缓解或静止的“信息”，当阿片类药物与所谓的“古典”阿片受体结合时出现的“消息”。

“有趣的是，我们发现Ackr3不会引发导致止痛作用的分子信号传导事件的独特链。相反，Ackr3用作“清除剂”，其螯合将与古典受体结合的阿片类药物。换句话说，AckR3是一种非典型阿片受体，其捕获分泌的阿片类药物肽并减少可以与传统受体相互作用的水平，因此减轻其作用并作为阿片类药物的负调节剂，“Max Meyrath解释说：Co-First解释说该研究的作者。

“我们的发现基本上提出了一种新的和以前未知的机制来微调阿片类药物系统，并通过操纵阿片受体家庭的第五成员Ackr3来调节天然阿片类的丰度。因此，我们旨在开发能够紧密结合和阻止Ackr3的分子，目的是增强阿片类药物对疼痛和负面情绪的自然有益效果。这是LiH383被构思的方式，“出版物的副第一作者Martyna Szpakowska博士说。该团队随后对LIH383在调节ACKR3活性调节并于2020年4月提出专利申请的概念证明。

这些结果为治疗慢性疼痛，压力，焦虑和抑郁症进行了替代方案，也为癌症治疗。实际上，除了其作为阿片类药物的新描述的作用之外，Ackr3最初被称为趋化因子受体，其能够与趋化因子结合的能力 - 由免疫细胞分泌的小蛋白质，其介导免疫应答，但也已被证明涉及在肿瘤引发和转移中。具体地，AckR3在诸如胶质母细胞瘤的肿瘤中大量表达 - 一种高度侵略性的脑癌和乳腺癌，其存在与增加的肿瘤生长，转移，抗化疗抗性和预后差相相关。“作为与Ackr3相互作用和”干扰“的Ackr3调制器，因此LiH383还具有治疗转移性癌症的承担，利用我们对该受体的双趋化因子 - 阿片类药物”清除“活动的显着发现”，“强调Chevigné博士。“我们预计Lih383将作为开发新一类针对痛苦和抑郁症的毒品的前体，从而提供一种创新和原始的治疗策略来解决阿片类药物危机，”他补充道。

“这是一个辉煌的例子，基本研究可以转化为具有切实效果的基础研究，对患者的有形益处，导致临床结果改善，”感染和豁免部门的主任主任“教授”教授“学习。“我们的工作成功仅是卢森堡国家研究基金，高等教育和研究部的慷慨和坚定支持，以及慈善主动性”Télévie“，”他的结论是。

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参考：“非典型趋化因子受体Ackr3 / CXCR7是阿片类药物肽的广谱清道夫，”由Max Meyrath，Martyna Szpakowska，朱利安Zeiner，Laurent Massotte，Myriam P.Merz，Tobias Benkel，Katharina Simon，Jonchen Ohnmacht，Jonathan D. Turner， RejkoKrüger，Vincent Seutin，Markus Ollert，Evi Kostenis和AndyChevigné，1920年6月19日，Nature Communications.Doi：
10.1038 / S41467-020-16664-0

该研究得到了高等教育和研究部（MESR），卢森堡国家研究基金（Fonds National de La Recherche - FNR）和Fonds de la Recherche Scientifique - FNRS-Télévie的赠款支持。M. Meyrath和M. Merz是卢森堡国家研究基金博士伙伴。M. Ollert获得了卢森堡国家研究基金的支持，是FNR资助博士博士博士的协调员.Nectimmune。J.Ohnmacht和R.Krüger得到了卢森堡国家研究基金（Mamasyn和Pearl）和鹈鹕基金会的支持。T.Benkel和E.Kostenis由德国研究基金会资助（Deutsche Forschungsgemeinschaft - DFG）。

该研究与国家和国际合作伙伴密切合作，并参与了利利卢森堡大学卢森堡卢森堡（LCSB）的横向翻译医学单位，卢森堡卢森堡，卢森堡，卢森堡大学，卢森堡，卢森堡大学，卢森堡大学，卢森堡大学。卢森堡大学，波恩大学药物生物学研究所的分子，细胞和药物科学研究所，列日大学（比利时）的神经生理学单位，波恩大学研究培训小组（德国）和南丹麦大学欧森斯（Orca）欧登塞研究中心的皮肤病学与过敏，丹麦）。