发现酒精诱导的DNA损伤的新修复机制

时间：2022-04-01 09:25:05 来源：

酒精诱导的Interstrand Crosslink（ICL）的艺术家印象。ICL是DNA股线之间的黄色连接，使它们粘在一起。

荷兰乌特勒德，荷兰和剑桥，英国分子生物学MRC实验室的研究人员发现了一种新的方式，其中人体修理由酒精的降解产物造成的DNA损伤。该知识强调了酒精消费和癌症之间的联系。PACK Knipschiescheer和Ketan J. Patel的研究小组在这项研究中共同努力，并在今天（3月4日，2020年3月4日）发表了科学杂志的结果。

我们的DNA是每日目标，用于辐射或有毒物质如酒精造成的损坏。当醇代谢时，形成乙醛。乙醛导致危险的DNA损伤 - interstrand Crosslink（ICL） - 将两缕DNA粘在一起。结果，它妨碍了细胞锁定和蛋白质产生。最终，ICL损伤的积累可能导致细胞死亡和癌症。

防御DNA损伤

值得庆幸的是，我们身体中的每个细胞都拥有一个工具包，它可以修复这种类型的DNA损坏。对乙醛引起的ICLS的第一道防线是Aldh2酶，在这造成任何伤害之前大部分地分解了乙醛。然而，并非来自这类酶的所有兴趣 - 大约一半的亚洲人口，超过20亿人全世界，都具有对该酶的基因编码的突变。因为它们无法分解乙醛，因此他们更容易发生与酒精相关的癌症。

新的防线

来自冰球knipschipher（Hubrecht Institute）和Ketan J. Patel（MRC的分子生物学实验室）的科学家研究了对酒精诱导的ICLS的第二线防线：除去DNA损伤的机制。研究人员使用由爪青蛙（Xenopus Laevis）的蛋，常用于生物学研究的动物模型来研究这些机制。通过使用这些提取物来修复由乙醛形成的ICL，他们发现了两种修复ICL损伤的机制：先前已知的FANCONI贫血（FA）途径和新颖的，更快的路线。这两种机制彼此不同：在FA途径中，将DNA切割以除去ICL，而新发现的路线中的酶切割交联本身。

具体损害

通过这项研究，科学家提供了在DNA损伤修复过程中的机械潜行。“我们现在知道有多种方式可以在DNA中修复DNA的ICL，同联作者冰球kniphercheer表示。她认为这种类型的研究可能会更好地理解酒精相关类型的癌症治疗。“但在我们能够做到之前，我们首先必须完全了解这款ICL维修工作的新机制。

参考：“醇衍生的DNA交联由两种不同机制修复”，Michael R. Hodskinson，Alice Bolner，Koichi Sato，Ashley N. Kamimae-Lanning，Koos Rooijers，Merlijn Witte，Mohan Mahesh，Jan Silhan，Maya Petek，David M. Williams，JOP类型，Jason W. Chin，Ketan J. Patel和Puck Knipscheer，2020年3月4日，Nature.Doi：
10.1038 / s41586-020-2059-5

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