研究人员鉴定MSP1基因在心血管谱系上的作用

时间：2022-01-29 12:25:02 来源：

这是一个胚胎胚胎心脏。每种彩色贴剂源自表达关键基因MES1的心脏祖细胞的早期标记。

Libre De Bruxelles和剑桥大学的研究人员发现了关键基因Mesp1在最早的心血管谱系隔离步骤中的作用。这次发现可能有助于更好地了解先天性心脏缺陷。

心脏是在发育过程中形成的第一个器官，含有四种不同的地区（脑室和Atria），其含有不同的细胞，所述细胞进行专业功能：打浆心肌细胞确保泵送活性，血管电池代表内衬和血管和起搏器细胞设置心跳。除非在正确的时间指定形成心脏的祖细胞，否则迁移到正确的位置，并分化为正确的细胞类型，所发生的心脏严重畸形。在人类患者中，这些被认为是先天性心脏病，这代表了新生儿婴儿的严重出生缺陷最常见的原因。以前的研究表明，一种持续的心祖细胞，来自表达MES1基因的不同细胞池。然而，它仍然不清楚各种祖细胞如何在分子水平中区分各种祖细胞，以及促进特定心脏区域或心脏谱系的分子机制。

在早期发布科学的一项新研究中，由PR领导的研究人员。CédricBlanpain，干细胞和癌症实验室，Universitéibredebruxelles，比利时和公关。BertholdGöttgens是剑桥的唯一识别，通过单细胞分子分析和谱系跟踪来确定MES1在最早的心血管谱系上的阶段中的作用。

Fabienne Lescroart和同事孤立Mesp1在胚胎发育的不同阶段表达细胞，并进行了这些早期心脏祖细胞的单细胞转录组分析，以确定与心血管祖氏的区域和细胞类型特征相关的分子特征。他们证明，不同的心血管血管血管群的分子截然不同。

为了确定转录因子MES1在调节心血管分化计划和早期心血管祖细胞的异质性方面的作用，它们还在MSP1缺乏背景下进行了这些早期祖细胞的单细胞分子分析。这些实验表明，从多能状态和心血管基因表达程序的诱导中出口需要MES1。

在这些早期Mesp1祖细胞中鉴定生物信息分析，与致力于不同细胞谱系和内部区域的祖细胞的不同群体，鉴定与早期谱系限制和心脏区域偏析相关的分子特征。虽然祖细胞尚未区分，但该新分析表明心血管祖细胞已经“灌注”或预先指定，以产生心肌细胞或血管细胞。研究人员发现，这些不同的人群也在不同的时间点出生，并且位于该发育早期阶段的特定位置。最后，研究人员已经鉴定了心脏和血管谱系之间的最早分支点，并表明Notch1标志着早期胚胎发育期间致力于血管谱系的早期祖先。

了解与早期心血管血管谱系承诺和心脏区的分子特征对于设计新的策略来说是指导心血管祖细胞的新策略，从不同的心脏区采用心脏区内的心脏或血管同一性，这些策略可以用于心脏病的不同心脏区。« 将来需要进行未来的研究来确定鉴定的早期谱系偏析的范例是控制不同器官和组织中不同谱系的形成。确定这里未覆盖的分子特征是否在先天性心脏畸形中起作用，并且可用于将心血管祖细胞推向特定谱系，这对于改善心脏修复评论的细胞疗法可能具»有重要意义PRCédricBLANPAIN，这项研究的高级作者之一。

另一个高级作者Pr Bertie Gottgens表示，“我们的新发现依赖于最近的技术创新，现在允许我们确定近单细胞的基因活性谱。我们不仅可以研究分钟细胞群，这是之前不可能的，但我们还可以使用计算机基于其基因活动配置文件将inpidual单细胞分离成亚组或细胞类型。从这些新发现的基因概况来看，我们可以发现可能被剥削以开发新疗法来修复心脏的新候选基因，如CEDric所提到的。“

出版物：Fabienne Lescroart等，“定义单细胞RNA-SEQ的心血管谱系偏离最早的心血管血管分离，”2018年1月25日; DOI：10.1126 / science.aao4174.

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