消除癌症干细胞和癌症复发的新策略
结肠癌细胞在培养皿中生长为三维类器官。
结肠癌是全球第三大常见癌症和第四大常见死因。结肠肿瘤由不同类型的细胞组成,这些细胞在肿瘤的生长中起着不同的作用。癌症的发生和扩散被认为是由具有干细胞特征的细胞亚群引起的,这些特征包括自我更新,分化和治疗抗性的能力。这些“癌症干细胞”也被认为是初始治疗成功后癌症复发的源头。
作为OncoTrack项目(由欧洲创新药物计划资助的国际科学家联盟)的一部分,约瑟夫·雷根博士及其在Charité综合癌症中心(CCCC)的同事–与马克斯·普朗克分子遗传学研究所的科学家合作,格拉茨医科大学和拜耳公司(Bayer AG)研究了一种旨在通过有针对性地消除癌症干细胞来治疗癌症的治疗方案。这种方法可能潜在地显着改善治疗效果,需要深入了解干细胞内的相关细胞通讯途径以及调节它们的基因。
作为当前研究的一部分,研究人员对结肠癌干细胞进行了基因测序,并使用小鼠模型和来自患者的癌细胞的3D细胞培养物进行了功能研究。他们的研究表明,癌症干细胞的存活受Hedgehog信号通路(SHH-PTCH1)的特定功能控制,该功能除了抑制干细胞分化外,还允许细胞对外部信号作出反应。
Regan博士解释说:“与其他标准治疗方法结合使用以实现对Hedgehog信号通路的靶向抑制,可以为消除癌症干细胞和预防癌症复发提供新的策略。”在针对胰腺和乳腺癌细胞的其他临床前研究中,对Hedgehog信号通路的类似靶向也产生了可喜的结果。他补充说:“未来的研究将着手更好地定义该途径的下游信号传导成分,并进一步研究刺猬信号传导如何控制癌症干细胞存活。”
出版物:Joseph L. Regan等人,“非典型刺猬信号是WNT通路的正调节剂,是结肠癌干细胞存活所必需的”,《细胞报告》,2017年; doi:10.1016 / j.celrep.2017.11.025
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