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麻省理工学院生物学家发现肺癌进化的关键步骤

时间：2022-01-01 18:25:01 来源：

生物学家揭示了肺部肿瘤，例如这一含有驱动肿瘤侵蚀的干细胞状细胞。在该图像中，这些细胞用绿色荧光蛋白标记。

来自麻省理工学院的一支研究人员已经发现了一种主要的开关，其作为腺瘤过渡到肺癌中的腺癌过渡。他们还发现阻塞这种交换机可防止肿瘤变得更加激进。

肺腺癌，一种侵略性的癌症形式，其占美国肺癌病例的约40％，据信来自称为腺瘤的良性肿瘤。

MIT生物学家现在已经确定了作为腺瘤在肺癌的小鼠模型中转变为腺癌过渡的主要开关。他们还发现阻塞这种交换机可防止肿瘤变得更加激进。研究人员表示，干扰该开关的药物可用于治疗早期肺癌。

“了解作为肿瘤从良性状态转变为恶性的分子途径对恶性的途径具有重要的治疗意义。这些调查结果还提出了预防或干扰晚期疾病的发作的方法，“麻省理工学院综合癌症研究所和研究的高级作者麻省理工学院康科州科文研究所主任Tyler Jacks说。

当肿瘤中小百分比的细胞开始用作干细胞时，发生开关，使它们能够产生无限的新癌细胞的群体。

“似乎干细胞是肿瘤生长的发动机。他们赋予了非常强大的增殖潜力，它们引起了其他癌细胞，也引起了更多的干细胞，“Koch Institute和纸张的铅作者的博士·塔克拉（Tuomas Tammela）说，在5月份出现10在线版本。

肿瘤干细胞

在这项研究中，该团队专注于称为WNT的细胞信号传导通路的作用。该途径通常仅在胚胎发育期间接通，但它也活跃在成年干细胞的小群体中，其可以再生特异性组织如肠道的衬里。

其中一个WNT途径的主要作用是在茎细胞状状态下维持细胞，因此怀疑的麻省理工学院团队可能涉及早期肿瘤成为腺癌时发生的快速增殖。

生物学家探讨了在遗传上编程的小鼠中的这个问题，以开发通常对腺癌进展的肺腺瘤。在这些小鼠中，他们发现WNT信号传导在腺瘤中不活跃，但在过渡期间，约5至10％的肿瘤细胞在WNT途径上转动。然后这些细胞充当新癌细胞的无穷池。

此外，约30至40％的肿瘤细胞开始产生产生“利基”的化学信号，该局部环境是在茎细胞状状态中保持细胞所必需的。

“如果你从那种微环境中脱离茎细胞，它迅速失去其茎干的性质，”Tammela说。“你有一个形成一个形成利基的细胞类型，然后你有另一种接收利基线索的细胞类型并表现得像干细胞。”

虽然已经发现WNT在其他一些癌症中驱动肿瘤形成，但在包括结肠癌中，这项研究指出了在肺癌中的一种新的作用，并且可能是胰腺癌等其他癌症。

“关于这一发现的新功能是途径不是驾驶员，但它会改变癌细胞的特征。Tammela说，它定性地改变了癌细胞表现的方式。

“这是一个非常好的论文，指出了微环境对肿瘤生长的影响，表明微环境包括肿瘤细胞子集分泌的因素，”Genentech的分子肿瘤研究副总裁Frederic de Sauvage说，他们不是参与研究。

针对wnt.

当生物学家给予小鼠干扰WNT蛋白的药物时，他们发现肿瘤停止生长，小鼠长50％。此外，当将这些处理的肿瘤细胞注入另一只动物时，它们未能产生新的肿瘤。

生物学家还分析了人肺腺癌样品，发现70％的肿瘤显示出WNT活化，80％的刺激WNT活性的乳细胞。研究人员表示，这些研究结果表明它可能是在早期肺癌患者中测试WNT抑制剂。

他们还在努力以更具针对性的方式递送WNT抑制剂的方法，以避免药物引起的一些副作用。避免副作用的另一种可能的方法可以是开发更多特异性抑制剂，其仅靶向活性在肺腺癌中的WNT蛋白质。本研究中使用的研究人员现在在临床试验中治疗其他类型癌症的WNT抑制剂，靶向所有19种WNT蛋白。

该研究由詹森药业超越方案，肺癌研究基金会，霍华德休斯医学院，以及国家癌症研究所的癌症中心支持补助金。

出版物：Tuomas tammela等人，“WNT-生产的利基驱动肺腺癌的增殖潜力和进展，”自然（2017）DO：10.1038 / Nature22334


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