科学家发现新的细胞类型涉及慢性疼痛和炎症 - 精确，新的治疗目标

时间：2022-06-15 10:25:06 来源：

促炎细胞（红色）和抗炎MRC1 +巨噬细胞（蓝色）的脊髓插图。

来自Mark Zylka的UNC医学实验室的发现，博士学位提供疼痛研究人员一种新的精确靶，可以治疗与神经病疼痛相关的炎症。

慢性疼痛的标志之一是炎症，UNC医学院的科学家发现，称为MRC1 +巨噬细胞的抗炎细胞在神经性疼痛的动物模型中具有功能障碍。将这些细胞返回到正常状态可以提供一种治疗神经损伤或故障神经系统引起的衰弱疼痛的途径。

研究人员在神经元中公布了他们的作品，发现刺激了抗炎蛋白的表达，称为CD163的椎间囊疼痛在小鼠的脊髓中的神经炎症症的表达。

“巨噬细胞是一种免疫细胞，其在整个身体的血液和组织中被发现。我们发现一类抗炎巨噬细胞通常帮助身体来解决疼痛。但神经病疼痛似乎禁用这些巨噬细胞并防止他们从事工作，“Unc神经科学中心和肯南杰出教授的Cell Biology and生理学教授博士学位说。“幸运的是，他们似乎没有永久残疾，因为我们能够哄他们升起他们的抗炎行为并减少神经性疼痛。我们怀疑可以通过提高这些巨噬细胞的活动来开发疼痛的新疗法。“

根据疾病控制和预防的中心，大约五分之一的美国人口具有慢性疼痛。通常，潜在的原因是难以捉摸的，并且患者需要缓解疼痛，所以它们可以在生活中起作用。虽然阿片类药物在短期内治疗疼痛时，这些药物在延长时期使用时可以具有严重的副作用，例如由于过量的成瘾，呼吸抑制，头晕，恶心和死亡。

强烈的止痛药良好的一个原因，但可以具有戏剧性的副作用与基本的生物学事实有关：疼痛涉及高度持续的细胞和目前的治疗缺乏细胞类型特异性。因此，任何给定的药物都可以解决一些细胞的不利变化以减轻疼痛，但药物可能会加剧其他细胞中的特定功能，导致不良副作用。

通过称为单细胞RNA测序的新兴技术，科学家们现在可以立即询问成千上万的细胞，以查看慢性疼痛期间哪种细胞改变，并且在哪种方式变化。

“了解目标的细胞允许我们设计非常特定的疗法。Zylka实验室的研究生和神经元纸的第一作者，杰西尼豪斯表示，理论上的有针对性的疗法应该具有更少的不利副作用。

对于P out of哪个细胞正在发生变化并且以何种方式，Zylka的实验室在具有神经性疼痛的小鼠的脊髓上进行单细胞RNA测序，一种由神经损伤引起的慢性疼痛。脊髓经历了许多有助于神经性疼痛的长期变化。

从这些实验中，研究人员发现了一种称为MRC1 +巨噬细胞的抗炎细胞群体。

“这非常有趣，因为脊髓中的长期炎症通常在具有神经性疼痛的动物中看到，”Niehaus说。

随着细胞的身份显示，Zylka的实验室赋予了旨在刺激MRC1 +巨噬细胞中称为CD163的抗炎蛋白的表达的基因治疗。通过这种方法，单一治疗减少了脊髓炎症，并减轻了疼痛相关的行为，长达一个月。

“这个发现非常令人兴奋，”Zylka说：“当它立即表达了多种不同的方式来提高这些巨噬细胞的功能。这些治疗方法中的任何一种都可以提供更精确的方法来治疗神经性疼痛。“

参考：“脊柱巨噬细胞解决了周围伤后的伤害性超敏反应”，Jesse K. Niehaus，Bonnie Taylor-Blake，Lipin Loo，Jeremy M. Simon和Mark J. Zylka，3月4日，Neuron.doi：
10.1016 / J.Neuron.2021.02.018

神经元纸的其他作者是Jeremy Simon，Phd，研究助理教授; Bonnie Taylor-Blake，研究专家和Lipin Loo，博士，Zylka实验室的前博士，现在是Sidney大学的研究员。

国家神经障碍研究所和中风资助了这项研究。在UNC高通量测序核对中进行测序。在UNC神经科学中心显微镜核心进行显微镜检查。

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