科学家通过“关上细胞核”杀死癌细胞-可能导致新型癌症治疗

时间：2022-05-08 18:25:06 来源：

黑色素瘤细胞比正常细胞产生更多的核孔（绿色）。科学家们发现，阻止核孔的形成有选择地杀死了癌细胞，从而揭示出一种新的针对癌症的致命弱点，这可能导致对诸如黑色素瘤，白血病和结肠直肠癌等侵袭性肿瘤进行更好的治疗。

概念验证研究表明，停止构建核孔复合物会选择性杀死癌细胞。

桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的科学家表明，阻止核孔复合物（控制物质流入和流出细胞核的大通道）的构建，可以收缩小鼠体内的侵袭性肿瘤，而不会损害健康细胞。这项研究发表在美国癌症研究协会期刊《癌症发现》上，揭示了一种新的针对癌症的致命弱点，它可能导致对致命性肿瘤如黑素瘤，白血病和结直肠癌的更好治疗。

“核孔复合体是所有物质穿过而进入细胞核的“门”。由于癌细胞的快速生长和成胶状态，与正常细胞相比，它们需要并产生更多的核孔复合体。“我们的研究首次证明，通过阻止这些核'门'的形成，我们可以选择性地杀死癌细胞。”

Sanford Burnham Prebys的发展，老化和再生计划的副教授Maximiliano D'Angelo博士。

一种有望治疗癌症的新方法

由于癌细胞高度依赖于核转运过程，即分子通过核孔的运动，因此以核转运机制为目标是一种有前景的癌症治疗策略。D'Angelo希望靶向形成核孔复合物（这只会影响配子细胞并因此仅杀死癌细胞）可能为治疗多种类型的癌症提供一种安全的方法。但是，直到现在，这一假设还没有得到检验。

在这项研究中，D'Angelo和他的团队通过将无法形成核孔复合体的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内，验证了这一假设。测试了三种不同的肿瘤细胞类型-黑色素瘤，白血病和结肠直肠癌-已知它们特别依赖于核孔复合体。科学家们发现，所有这些小鼠的肿瘤都较小，肿瘤的生长速度较慢。

“我们发现无法建立核孔通道对于快速增长的癌细胞具有毁灭性的作用，但似乎对健康细胞没有影响-只是阻止其生长，然后恢复，”研究生Stephen Sakuma说。 D'Angelo实验室的学生，该研究的第一作者。“我们的发现提供了一种重要的概念证明，这种方法可能导致一种新型的癌症治疗，这可能对难以治疗的侵袭性或转移性癌症特别有益。”

从发现到毒品

既然科学家已经证明了他们的方法有效，那么他们正在努力寻找一种可以阻止核孔复合物形成的药物。桑福德·伯纳姆·普雷比斯（Sanford Burnham Prebys）的康拉德·普雷比斯化学基因组学中心正在进行这项工作，该中心是非营利组织中最先进的药物发现中心之一。

D'Angelo说：“除了有一天可以帮助患有难治性癌症的人提供帮助之外，我们还设想该候选药物可以用于预防耐药性，这种耐药性是在肿瘤采用某些特性来抵抗治疗时发生的。”“肿瘤很难适应“门”被拆除的环境，因此这种药物可能有助于某些治疗方法（例如靶向疗法）在更长的时间内保持有效。

其他研究作者包括Marcela Raices，Joana Borlido，Valeria Guglielmi和Ethan Y.S.Sanford Burnham Prebys的朱。

参考：Stephen Sakuma，Marcela Raices，Joana Borlido，Valeria Guglielmi，Ethan Y.S.撰写的“抑制核孔复合物形成选择性诱导癌细胞死亡”。Zhu和Maximiliano A D'Angelo，2020年9月28日，《癌症发现》。
10.1158 / 2159-8290.CD-20-0581

这项工作得到了美国国立卫生研究院（RO1AR065083，RO1AR065083-S1，R01AI148668，P30CA030199）和美国癌症协会（RSG-17-148-01-CCG）的支持。

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