研究人员使用改性干细胞逆转糖尿病在小鼠模型中

时间：2022-01-18 16:25:10 来源：

在1型糖尿病中，自身反应性T细胞在胰腺中攻击胰岛素产生的胰岛细胞（框架1）。Fiorina及其同事表明，控制患有PD-L1的蛋白质的产生的遗传调节因子网络被糖尿病小鼠和人类的血液干细胞改变。然后，它们表明，通过用基因疗法或小分子（框架2）将血液干细胞刺激PD-L1产生。处理过的干细胞，现在轴承PD-L1，胰腺（框架3）所在的位置，其中它们与自动反应性T细胞结合，使它们无害（框架4）。在鼠标模型中，这反转1型糖尿病。

波士顿儿童医院的研究人员通过预处理的血液干细胞在小鼠模型中成功地逆转了1型糖尿病，以产生称为PD-L1的更多蛋白质，其缺乏1型糖尿病的小鼠（和人）。细胞在小鼠和人类中抑制了自身免疫反应，并在糖尿病小鼠中逆转高血糖血症。

调查结果今天发表于科学翻译医学。“注射了这些细胞时，真的有一种重塑免疫系统，”波士顿儿童的高级调查员的Paolo Fiorina，MD，博士说，Paolo Fiorina，MD，博士学位。

该研究表明，对小鼠的处理干细胞，所在的胰腺所在的胰腺。几乎所有的小鼠都在短期内治愈了糖尿病，并且在其生命期间保持了一个第三种血糖水平。通过基因治疗或用小分子预处理刺激Pd-L1产生，治疗是有效的。

PD-L1的力量

以前的研究已经尝试使用免疫疗法为1型糖尿病，旨在抑制身体胰岛细胞的自身免疫攻击。这些尝试部分失败，部分原因是疗法没有具体靶向糖尿病。自体骨髓移植 - 用自己的血液干细胞输注患者重新启动免疫系统 - 帮助了一些患者，但并非所有人都有帮助。

“血液干细胞具有免疫调节能力，但似乎在小鼠和人类患有糖尿病的人中，这些能力受到损害，”波士顿儿童肾病划分的菲奥蒂娜说。“我们发现在糖尿病中，血液干细胞有缺陷，促进炎症，可能导致疾病发作。”

由Fiorina和First Author Moufida Ben Nasr领导的团队，博士学位，也是波士顿儿童的，通过谱分析血液干细胞的转录组，了解细胞正在制造的蛋白质。

使用基因表达微阵列，他们发现，遗传调节因子（MicroRNA）控制PD-L1的产生网络从糖尿病小鼠和人类的血液干细胞中改变。这可以防止生产PD-L1，甚至在疾病的早期。

他们进一步表明，PD-L1在1型糖尿病的背景下具有效率的抗炎作用。

PD-L1被称为免疫“检查点”分子。它与激活以引起自身免疫反应的炎症T细胞的PD-1受体（抑制编程死亡1）结合。这使得T细胞死于或成为白癜全（或非无效）。

当Fiorina，Ben Nasr和同事将PD-L1的健康基因引入干细胞时，使用无害的病毒作为载体，处理的细胞在小鼠中逆转糖尿病。Fiorina及其同事还发现它们可以通过用三个小分子的“鸡尾酒”治疗细胞来达到相同的效果：干扰素β，干扰素γ和聚键蛋白 - 多环酸。

“我们认为PD-L1缺乏的解决可能为这种疾病提供新的治疗工具，”本NASR说。