研究揭示了治疗2型糖尿病的新靶标

时间：2021-12-14 15:25:17 来源：

耶鲁大学的科学家揭示了有望治疗2型糖尿病的新靶标。

当人体的细胞对胰岛素没有正常反应时（称为胰岛素抵抗），血糖水平会升高，从而导致2型糖尿病。研究人员早就知道，胰岛素抵抗与包括肝脏在内的多个器官的胰岛素受体（控制葡萄糖摄取）的缺陷有关。

为了研究潜在的机制，由病理学助理教授Narendra Wajapeyee和细胞与分子生理学和内科医学教授Gerald Shulman领导的一组研究人员使用基因组技术筛选了600多种蛋白质。他们发现一种蛋白质MARCH1通过促进细胞表面胰岛素受体的分解来损害胰岛素。他们说，肥胖个体中MARCH1的增加可能是治疗2型糖尿病药物的有希望的新靶标。该研究的主要作者是Arvind Nagarajan和Max Petersen。

抽象的

胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2D）的关键驱动因素，其特征在于胰岛素受体（INSR）信号缺陷。尽管表面INSR下调是胰岛素抵抗的公认因素，但潜在的分子机制仍然不清楚。在这里，我们显示E3泛素连接酶MARCH1通过降解细胞表面INSR损害细胞胰岛素作用。使用大规模的RNA干扰筛查，我们将MARCH1鉴定为INSR信号的负调节剂。March1功能丧失会增强小鼠的肝胰岛素敏感性，而March1的过表达会损害肝脏的胰岛素敏感性。MARCH1使INSR泛素化以降低细胞表面INSR的水平，但是与其他INSR泛素连接酶不同，MARCH1以基础状态起作用，而不是在胰岛素刺激后起作用。因此，MARCH1可以帮助设置胰岛素信号的基础增益。肥胖人的白色脂肪组织中MARCH1表达增加，提示MARCH1有助于T2D的病理生理，可能是一种新的治疗靶点。

出版物：Arvindhan Nagarajan等人，“ MARCH1通过控制细胞表面胰岛素受体的水平来调节胰岛素敏感性”，《自然通讯》第7期，文章编号：12639; doi：10.1038 / ncomms12639

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