新发现为艾滋病毒疫苗种系靶标免疫原提供了一种设计

研究人员团队发现了大多数人中存在的HIV-1广泛中和抗体前体B细胞，并描述了能够结合那些B细胞的HIV疫苗种系靶标免疫原的设计。

一些人感染HIV自然产生有效地中和许多快速突变病毒的菌株，科学家正在开发能够诱导能够预防艾滋病毒感染的“宽度中和”抗体的疫苗。

新兴疫苗策略涉及用一系列不同的工程HIV蛋白免疫为免疫原免疫，以教导免疫系统产生较广泛中和抗艾滋病毒的抗体。该策略取决于第一免疫原结合和激活特殊细胞的能力，称为宽度中和抗体前体B细胞，其具有发展成宽度中和产生的产生B细胞。

现在，一支研究团队发现，对于一种艾滋病毒宽度中和抗体的正确前体（“种系列”）细胞存在于大多数人中，并且已经描述了能够结合那些B细胞的HIV疫苗种系靶标免疫原的设计。科学家来自Scripps研究所（Tsri），国际艾滋病疫苗倡议（IAVI）和La Jolla过敏和免疫学研究所的调查结果发表在科学中。

“我们发现几乎每个人都有这些宽度中和抗体前体，并且即使在来自其他免疫细胞的竞争的存在下，精确的工程蛋白质可以与这些细胞结合这些细胞，即使在来自其他免疫细胞的竞争存在下，也可以将其发展成HIV宽度中和抗体的细胞”该研究领先作者，威廉·奇奇，尖沙教授，近代IAVI中和抗体中心的疫苗设计，在其实验室开发了工程化HIV疫苗蛋白。

身体的免疫系统含有大量的不同前体B细胞，因此它可以响应各种病原体。但是，也意味着能够识别病毒表面上特定特征的前体B细胞在B细胞的总池中非常罕见。

“疫苗开发人员的挑战是确定免疫原性是否可以以明显的B细胞可以激活，激增和有用的方式呈现特定的病毒表面，”La Jolla Institute教授的研究共同作者Shane Crotty。“使用一种新技术，我们能够在临床试验之前展示 - 大多数人实际上具有与该疫苗候选人结合的右b细胞。蛋白质设计可以如此特定于“找到”一百万个细胞中的一个，证明了这种新疫苗策略的可行性。“

该工作提供了令人鼓舞的临床思想，以测试工程艾滋病毒疫苗蛋白的纳米粒子版本，“EOD-GT8 60mer”。“临床研究的目标是测试该工程化蛋白质引发人类所需的免疫应答的安全性，这看起来像广泛中和抗体发育的开始，”Schief说。“来自这项新研究的数据对于设计临床试验也很重要，包括尺寸和分析方法。”

6月份，司法，IAVI和洛克菲勒大学的科学家们报道了eod-gt8 60mer在小鼠中产生的抗体反应，显示出识别和抑制艾滋病毒所需的一些性状。如果EOD-GT8 60mer在人体中类似地进行，则认为需要额外的增强免疫原最终诱导可以阻止艾滋病毒的宽度中和抗体。

新作品还提供了一种研究人员来评估其他新疫苗蛋白是否可以结合其预期的前体B细胞的方法。该方法是设计更具针对性和有效疫苗的有价值的工具，可以提供兽医靶向免疫原的能力，然后在大量耗时和昂贵的临床试验中测试它们。

看着健康志愿者捐赠的血液，科学家发现了能够创建培养艾滋病毒的关键表面贴剂或表位的“vrc01-阶级”抗体的B细胞。VRC01-Class宽度中和抗体是从不同的历史上分离的一组抗体，似乎以非常相似的方式开发，并且已经假设在不同人中起始VRCO1-B类细胞非常相似。EOD-GT8 60mer旨在接合这些前体B细胞以引发HIV宽度中和抗体发育。

本文的其他贡献者，“HIV-1广泛中和抗体前体B细胞揭示的种系靶向免疫原，”Joseph Jardine，Daniel Kulp，Colin Havenar-Daughton，Anita Sarkar，Bryan Briney，Devin Sok，Fabian Sesterhenn，6月Eyeno -orbea，Oleksandr Kalyuzhniy，isaiah deresa，Xiaozhen Hu，Skye Spencer，Meaghan Jones，Erik Georgeson，Jumiko Adachi，Michael Kubitz，Allan Decamp，Jean-Philippe Julien，Ian Wilson和Dennis Burton。这项工作得到了国际艾滋病疫苗倡议中和抗体联盟和中心的支持;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州普通科学院哈佛大学研究所;拜耳科学与教育基础; Helen Hay Whitney Foundation;霍华德休斯医学院;比尔＆梅琳达盖茨基金会;和国家过敏和传染病研究所（P01 AI094419，艾滋病毒中心，艾滋病中心疫苗免疫学和免疫原发现（Chavi-ID）1um1ai100663，P01 AI82362和R01 AI084817。）

出版物：Joseph G. Jardine等人，“HIV-1广泛中和抗体前体B细胞通过种系靶向免疫原揭示，”2016，Vol。 351，第6280页，第1458-1463页; DOI：10.1126 / science.aad9195