生物化学师确定另一块帕金森病病理难题

时间：2021-11-06 18:25:08 来源：

Parkinson的研究人员使用蛋白质组学来鉴定RAB蛋白作为LRRK2的生理基质，是帕金森的药物目标。这一发现可能会加速当前的研究和开放新的疗养大道。

国际团队发现LRRK2激酶通过去激活Rab蛋白来调节细胞贩运。该发现阐明了一种用于治疗发育的新途径，可以加速LRRK2抑制剂的测试作为帕金森的疾病改性治疗，是帕金森的第二种最常见的神经变性疾病。

国际公私研究联盟已确定并验证了原发性帕金森病药物靶标的细胞作用，即LRRK2激酶。这一重要的发现，要在线开放式Elife Chines，阐明了帕金森的治疗开发和干预检测的新途径，在阿尔茨海默氏症后第二次常见的神经变性疾病。

来自Michael J.Fox Buck（Michael J. Fox基金会的Michael J. Fox基金会（MJFF），GlaxoSmithkline（GSK）和MSD的迈克尔J.Fox基金会的一个调查员团队贡献了对确定LRRK2激酶的严格系统测试的独特工具和专业知识通过禁用某些Rab蛋白（3,8,10和12）来调节细胞贩运。

LRRK2基因中的突变是帕金森病的最伟大的已知遗传因素。制药公司正在开发LRRK2激酶抑制剂以纠正这些突变的影响和治疗帕金森病。这种新的突破发现，Libls突变体LRRK2对RAB函数的不适当失活解除了超过20年的RAB蛋白的作用的累积知识。现在可以集成了这种知识，以显着提高我们对帕金森病过程中LRRK2功能障碍的理解。

“帕金森的脑病等脑病的病理级联可能包括许多蜂窝球员，”Matthias Mann，Matthias Mann，Mateomics和信号转导主任，Max Planck生物化学研究所。“该LRRK2衬底的鉴定使我们在这种难题中具有一个中央部件，另一个潜在的地方能够干预疾病过程。”

Marco Baptista，博士，MJFF研究计划高级副主任，表示“作为LRRK2基板的RAB蛋白的鉴定呈现了一种工具，该工具不仅在LRRK2水平上测量这些抑制剂的影响，而且是LRRK2功能。这种关键组成部分将推进这些疗法的发展，缓慢或停止帕金森病，患者最大的未满足的需求。“

这种MJFF-LED联盟使用了发现的工具组合，包括与帕金森（由GSK创建的GSK创建的最常见的LRRK2突变的敲击鼠标模型，由MJFF，LRRK2产生的第二敲入LRRK2鼠标模型。来自GSK和Merck的激酶抑制剂，以及最先进的质谱。这些工具 - 以及联合伙伴的合作精神 - 有必要使这一发现。

“这种独特的合作模式和我们使用先进技术和确认层的实验室的系统方法提供了一个坚定的基础，从中继续这一调查并进一步完善我们对LRRK2 RAB关系的理解，”博士道，博士道，主任兼主任邓迪大学蛋白质磷酸化和泛络股。

凭借额外的MJFF资金，该研究小组现在正在努力进一步表征LRRK2修饰的RAB蛋白，并了解如何对细胞贩运的不平衡导致帕金森病中所见的神经元变性。

出版物：m。Steger，F.Tonelli，G. Ito，P. Davies，M. Trost，M.Vetter，S. Wachter，E. Lorentzen，G. Duddy，S. Wilson，MAS Baptista，BK Fiske，MJ倒下了，Ja Morrow Ad Reith，Alessi＆M. Mann博士，“磷蛋白质揭示帕金森病激酶LRRK2调节RAB GTP酶的一部分，”Elife; 2016年1月28日（Doi：http://dx.doi.org/10.7554/112813）

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