“不良外来体” - 电池通信机制,驱动癌症适应的发现
合作癌症研究来自牛津大学研究人员的英国资助的研究已经发现了一种新的机制,癌细胞适应他们遇到的压力,因为它们的生长和响应治疗。该机制涉及释放小囊泡的细胞,称为外孔。它们含有可以重新编程周围细胞的蛋白质,RNA和其他分子的复杂混合物。据认为,exosomes被身体内的所有细胞释放,并在许多过程中发挥重要作用,例如免疫和繁殖。但是,在癌症中,他们可以变坏和驱动病理变化,例如肿瘤生长和转移。
到目前为止,研究表明,外泌体在被称为晚期的细胞中的隔室中制备,其也用于通过清除细胞中的受损蛋白质和结构来保持细胞健康。通过组合果蝇和人癌细胞中的互补分析,协作团队表明,外泌体也是在细胞的回收系统中进行的,这使得可重复使用的蛋白质远离废物处理系统。它们被称为Rab11a-Exosomes并携带不同的尸体,可能有助于癌症生长和存活目前的治疗。
随着肿瘤的增长,它内的细胞仍然是氨基酸的关键营养素,并且这些应力细胞产生含有由癌细胞制备的分子的Rab11a-Exosomes。据副教授德国副教授,曾领导的副教育:“这些”坏外出体“然后可以给予它们周围的其他细胞增长促进增强,可能导致选择更具侵略性细胞类型和更糟糕的结果。Rab11a-Exosomes的生产可以解释为什么有些患者没有应对某些治疗,以及他人常常对治疗造成抵抗力。“
“越来越清楚的是,抗癌疗法可能需要与预防肿瘤细胞适应治疗的药物,减少这些外来的产生可能是这样做的一个重要途径。”
“一个关键步骤将是为了解决驱动癌症进展的坏外出来,以便设计疗法来阻止它们。这可能需要一些时间。然而,开发在患者血液中检测这些外来的方法是一个重要的较短目标。这种方法可能会在早期阶段检测癌症或预测患者如何应对药物,这两者都可能对癌症生存和更加个性化治疗的设计产生重大影响。“
癌症研究英国的高级研究信息经理艾米莉··············说:“这项激动人心的研究发现,外来物可以以先前未知的方式行事,这可能有助于肿瘤生长,并抗抗癌治疗。基于实验室的工作仍然很长时间脱离患有癌症的人,但提供有用的线索,我们将如何在未来以新的方式解决疾病。“
新出版的研究已经吸引了进一步的资金来开始筛查这些患者的替代外来体,而团队的主要目前焦点是确定阻止其生产的方法,以便完全评估它们在癌症病理学中的作用。
Goberdhan教授说:“通过继续将人体癌细胞系和苍蝇的分析结合起来,我们开始突出似乎特别阻止rab11a-外泌体的产生的遗传操作,我们正在跟进。”
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参考:“谷氨酰胺剥夺改变了癌细胞外来的起源和功能”由Shih-Jung Fan,Benjamin Kroger,Pauline P Marie,Esther M Bridges,John D Mason,Kristie McCormick,Christos E Zois,Helen Sheldon,Nasullah Khalid Alham,Errin Johnson ,Matthew Ellis,Maria Irina Stefana,CláudiaCMendes,Stephen Mark Wainwright,Christopher Cunningham,Freddie C Hamdy,John F Morris,Adrian L Harris,Clive Wilson和Deborah Ci Goberdhan,7月28日,Embo Journal.doi:
10.15252 / embJ.2019103009
该研究是Deborah Goberdhan委员会副教授与牛津大学的生理学,解剖学和遗传学系的威尔逊教授威尔逊教授之间的合作。这项工作从生物技术和生物科学研究理事会(BBSRC)的额外资金中受益。乳腺癌研究基金会,惠康信托和国家卫生研究所(NIHR)。
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